Radiation therapy with elective lymph node irradiation for breast cancer: dosimetric study and impact on cardiovascular risk and second neoplasms

SUMMARY OBJECTIVE: The aim of this study was to perform dosimetric analysis of radiotherapy (RT) plans with or without elective nodal irradiation (ENI) and estimate whether the increase in mean doses (MDs) in the heart and lungs with ENI may lead to late side effects that may surpass the benefits of treatment. METHODS: The dosimetric analysis of 30 treatment plans was done with or without ENI. The planning and dose-volume histograms were analyzed, and the impact on the mortality of cardiovascular and lung cancer was estimated based on the correlation of the dosimetric data with data from population studies. RESULTS: RT with ENI increased the doses in the lungs and heterogeneity in the plans compared to breast-exclusive RT. When the increase in MDs is correlated with the increase of late side-effect risks, the most important effect of ENI is the increased risk of lung cancer, especially in patients who smoke (average increase in absolute risk=1.38%). The increase in the absolute risk of cardiovascular diseases was below 0.1% in the all the situations analyzed. CONCLUSIONS: ENI increases the heterogeneity and the doses at the lungs. When recommending ENI, the risks and benefits must be taken into account, considering the oncology factors and the plan of each patient. Special attention must be given to patients who smoke as ENI may lead to a significant increase in MD in the lung and the increased risk of radiation-induced lung cancer may surpass the benefits from this treatment.

Peculiaridades da radioterapia em idosos / Peculiarities of radiotherapy in the elderly

É sabido que o envelhecimento da população do mundo durante o século XX e no início deste novo século constitui um desafio de primeira ordem para as nações, especialmente no campo socioeconômico. Um aspecto importante do envelhecimento populacional global é que, para grupos de idade mais avançada, a prevalência das doenças degenerativas também é maior, incluindo as doenças malignas. No universo de pacientes portadores de câncer, por outro lado, metade destes receberá radioterapia em algum momento de sua doença e suas características individuais podem influenciar, de alguma forma, o prognóstico, a indicação e as doses diárias de prescrição dos tratamentos. Neste contexto, a assistência à saúde do idoso portador de câncer deve ser vista como um importante desafio, principalmente devido a dois fatores: uma maior procura de tratamentos, em termos quantitativos, e características fisiológicas peculiares a esta população, que podem influenciar na tomada de decisões terapêuticas. Esta revisão propõe uma discussão sobre alguns aspectos relevantes tanto da fisiologia dos idosos, que pode influenciar o curso do tratamento irradiante, quanto de alguns avanços técnicos da radioterapia, que podem, por sua vez, beneficiar estes pacientes, oferecendo menor toxicidade e maior eficiência e rapidez, por exemplo.

It is known that the aging of the world population during the twentieth century and the beginning of this new century is a first-order challenge for nations, especially in the socio-economic field. An important aspect of the aging of global population is that, for older age groups, the prevalence of degenerative diseases is also higher, including malignancies. On the other hand, among the population of patients with cancer, half of these patients will receive radiation therapy at some point in their illness and their individual characteristics can somehow influence the prognosis, the indication and daily doses of treatment prescriptions. In this context, the health assistance for the elderly patient with cancer should be seen as an important challenge, mainly due to two factors: an increased demand for treatments, in quantitative terms, and physiological characteristics unique to this population, which can influence the therapeutic decision-making. This review proposes a discussion of some relevant aspects of both the physiology of the elderly, which may influence the course of radiation therapy, as well as of some technical advances in radiotherapy, which can in turn benefit these patients by offering, for example, lower toxicity, greater effectiveness and speed.

Validando o SIR: um melhor índice prognóstico para pacientes com metástases cerebraistratados com cirurgia estereotática / Validating the SIR: a better prognostic score index for patients with brain metastases treated with stereotactic radiosurgery

Objetivo: Validar o SIR (score index for survival in patients with brain metastasis treated with stereotatic radiosurgery) [índice de escore paraavaliar a sobrevida de pacientes com metástases cerebrais tratadoscom radiocirurgia estereotática], uma classificação elaborada paramelhor prever o prognóstico de pacientes com metástases cerebraistratados com radiocirurgia, reavaliar a sobrevida dos pacientes e revisara literatura médica. Métodos: Foram analisados dados de 100 pacientes com metástases cerebrais tratados com radiocirurgia estereotática um uma única instituição, entre julho de 1993 e fevereiro de 2002. Os fatores prognósticos e índices estudados foram: idade, índice de desempenho de Karnofsky, estado da doença extracraniana, número de lesões cerebrais, volume da maior lesão, tipode tumor primário, tratado ou não tratado com radioterapia cerebral total,SIR e RPA (Recursive Partitioning Analysis – classificação por análiserecursiva fragmentada). As curvas atuariais de sobrevida de Kaplan-Meier foram calculadas e comparadas. Os modelos Cox – completo e de eliminação retrógrada – foram utilizados para identificar os fatores prognósticos e índices, associados à sobrevida. Resultados: Ao analisar as curvas de sobrevida de Kaplan-Meier, o índice de desempenho de Karnofsky, o estado da doença extracraniana, o volume da maior lesão cerebral, a RPA e o SIR mostraram correlação significativa com o prognóstico. Aplicando os modelos de Cox, observou-se significância para índice de desempenho de Karnofsky (p < 0,0001) e volume da maior lesão (p = 0,0182), assim como para o SIR e paraa RPA, quando testados individualmente (p < 0,0001 e p = 0,0002). Contudo, testando SIR e RPA conjuntamente, só o SIR alcançou significância estatística independente (p < 0,0001). Conclusão: Ao reavaliar nossa casuística, a classificação SIR mostrou maior precisão do que a RPA para prever o tempo de sobrevida de pacientes com metástases cerebrais tratados com radiocirurgia.

Objective: The aim of this paper is to validate the score index forsurvival in patients treated with stereotactic radiosurgery, using aclassification prepared to better evaluate the prognosis of patientswith brain metastasis submitted to stereotactic surgery, re-evaluatingsurvival of patients and reviewing the medical literature. Methods:Data from 100 patients with brain metastases treated with stereotacticradiosurgery at a single institution, between July 1993 and February2000, were retrospectively analyzed. The prognostic factors andscores studied were age, Karnofsky performance status, extracranialdisease status, number of brain lesions, volume of the largest lesion,primary tumor type, treated or not with whole brain radiation therapy,SIR, and RPA. Kaplan-Meier actuarial survival curves for subsets werecalculated and compared by log-rank test. Complete and backwardelimination Cox models were utilized to identify the prognostic factorsand scores independently associated with survival. Results: Karnofskyperformance status, extracranial disease status, volume of the largestbrain lesion, RPA, and SIR were significantly correlated with prognosisin Kaplan-Meier survival analysis. Applying Cox models, significancewas observed for KPS and volume of the largest lesion (p < 0.0001and p = 0.0182, respectively), as well as for SIR and RPA when testedindividually (p < 0.0001 and p = 0.0002, respectively). However, whentesting SIR and RPA together, only SIR reached independent statisticalsignificance (p < 0.0001). Conclusion: SIR classification demonstrateda better accuracy in predicting survival time than RPA. SIR was testedin other centers, showing superior accuracy and applicability than theRPA, thus validating this score.

Morphometric analysis of the fate of secretory epithelial cells in the ventral lobe of the rat prostate during massive apoptosis

Orchiectomy causes marked, rapid involution of the prostatic secretory epithelium. Concurrently, macrophages, which in normal glands are small and rarely occur at the base of the secretory epithelium, increase in size and number. Apoptotic cells are engulfed by companion epithelial cells and also by macrophages. In secretory cells and macrophages, dense bodies progressively increase in number and store membranes derived from dead cells of the secretory epithelium. In this work, we examined the contributions of the various routes of disposal of demised secretory epithelial cells of the rat prostate, induced to enter in apoptosis by retrieval of androgen. Specifi cally, we sought to determine how much membrane surface area derived from apoptotic cells of the secretory epithelium could be stored in dense bodies, and how these data compared with the disposal of dead cells via the glandular lumen. Glands from unoperated controls (day 0) and from rats examined 12 h and 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, and 9 days after orchiectomy were studied morphometrically. The total membrane surface area of rough and smooth endoplasmic reticulum, Golgi apparatus, mitochondria and vesicles declined from 6.75 x 103 ìm2 in non-castrated rats to 1.12 x 103 ìm2 nine days after castration. Similarly, the total surface area of the secretory epithelium decreased from 10.6 x 1011 ìm2 in non-castrated rats to 0.204 x 1011 ìm2 nine days after castration. Geometrical models revealed that 1 ìm3 of dense body accommodated at least 142 ìm2 of myelin-like membrane surface area. Three to four days after castration, the total volume of intramacrophage dense bodies peaked (~5 x 106 ìm3) and represented 1-2% of the volume of intraepithelial dense bodies (~4 x 108 ìm3). The minimum membrane surface area that could be stored in dense bodies of the secretory epithelium on post-castration days 0, 1, 2, 3, 4 and 9 was 1.4%, 9%, 16%, 23%, 28% and 44%, respectively, of the total membrane surface area of the...

Tratamento do câncer de pequenas células de pulmão: doenca limitada: resultados de uma única instituicão / Treatment of limited stage small-cell lung cancer: results from a single center

OBJETIVO: Relatar os resultados de tratamento de pacientes com câncer de pulmão de pequenas células com doenca limitada (CPPC-DL), num período de dez anos, numa única instituicão, para controle de qualidade e comparacão com dados de literatura. MATERIAIS E MÉTODOS: Entre janeiro de 1992 e dezembro de 2002, 101 pacientes portadores de CPPC-DL completaram tratamento em nossa instituicão. Seus resultados foram revistos e incluíram quimioterapia, radioterapia, a seqüência dos dois tratamentos e o uso de irradiacão profilática cerebral (PCI). A radiacão foi administrada com dose mediana de 45 Gy em 1,8 a 2 Gy por fracão. A dose mediana de PCI foi de 25 Gy em dez fracões. RESULTADOS: O seguimento mediano foi de 50,6 meses e a idade mediana dos pacientes foi de 63 anos. Houve 85 mortes confirmadas, 5 pacientes foram perdidos de seguimento e 11 estavam vivos. O tempo de sobrevida mediano foi de 11 meses, a sobrevida global em dois e cinco anos foi de 25,5 por cento e 10 por cento, respectivamente. Não houve diferenca significante na sobrevida global em dois ou cinco anos segundo a idade e sexo dos pacientes. Também não houve diferenca significante na sobrevida global entre os pacientes que realizaram PCI ou não, ou foram tratados em dois períodos diferentes (1997-2002 vs. 1992-1996). CONCLUSAO: Os resultados de tratamento dos pacientes portadores de CPPC-DL na nossa instituicão refletem as constantes mudancas no manuseio do CPPC. Nossa sobrevida global em dois anos de 25,5 por cento é semelhante a outros resultados uni-institucionais publicados, mas menor que os resultados de 47 por cento a 54 por cento recentemente publicados por grupos cooperativos.

Fatores prognósticos e tratamento de pacientes com metástases cerebrais / Prognostic factors and treatment of patients with brain metastasis

O desenvolvimento de metástases cerebrais é um evento muito freqüente no paciente com câncer, sendo a neoplasia maligna mais prevalente do sistema nervoso central (SNC).O tratamento médico destes pacientes inclui: 1) Medidas inespecíficas,tais como cuidados clínicos gerais (por exemplo, o uso de corticosteróide e drogas anticonvulsivantes, entre outros); 2) Medidas específicas gerais (que tratam todos os possíveis focos de doença no SNC, como radioterapia cerebral total e quimioterapia); e 3) Medidas específicas focais (que tratamsomente os focos macroscópicos da doença cerebral, como radiocirurgia estereotáxica e neurocirurgia). Embora o aparecimentode metástases cerebrais represente uma situação clínica dramaticamente negativa, a crença que associa o diagnóstico desta entidade com uma sentença de morte iminente deve ser revista, pois dependendo dos fatores prognósticos associados, certamente a sobrevida dos pacientes pode variar desde semanas até anos. Esta revisão tem foco de discussão na influência que a correta valorização de possíveis fatores prognósticos pode exercer na escolha adequada da terapia para pacientes com metástases cerebrais, no sentido de maximizar benefícios, em termos de qualidade e tempo de sobrevida. A observação dos fatores prognósticos na avaliação do tratamento de metástases cerebrais, certamente uma forma de estadiamento desta entidade,pode ser um importante aliado do paciente na busca de algo além da mera paliação de sua doença.

Radioterapia adjuvante no tratamento do câncer de endométrio: experiência com a associação de radio-terapia externa e braquiterapia de alta taxa de dose / Adjuvant radiation therapy for the treatment of endometrial cancer: experience with combination of external radiation therapy and high-dose rate brachytherapy

OBJETIVO: Analisar, retrospectivamente, os resultados da radioterapia externa (RT) combinada a braquiterapia de alta taxa de dose (BATD), adjuvantes à cirurgia para o carcinoma de endométrio. MATERIAIS E MÉTODOS: Avaliamos 141 pacientes tratados com RT e BATD adjuvantes à cirurgia, no período de janeiro de 1993 a janeiro de 2001. RT pélvica foi realizada com dose mediana de 45 Gy, e BATD realizada na dose mediana de 24 Gy, em quatro inserções semanais de 6 Gy. A idade mediana das pacientes foi de 63 anos e a distribuição por estádio clínico (EC) foi: EC I (FIGO), 52,4 por cento; EC II, 13,5 por cento; EC III, 29,8 por cento; EC IV, 4,3 por cento. RESULTADOS: Com seguimento mediano de 53,7 meses, a sobrevida livre de doença (SLD) em cinco anos foi: EC I, 88,0 por cento; EC II, 70,8 por cento; EC III, 55,1 por cento; EC IV, 50,0 por cento (p = 0,0003). A sobrevida global em cinco anos foi: EC I, 79,6 por cento; EC II, 74,0 por cento; EC III, 53,6 por cento; EC IV, 100,0 por cento (p = 0,0062). Fatores que influíram na SLD foram grau histológico e histologia seropapilífera. Dos 33 casos que apresentaram recidiva da doença, em 13 (9,2 por cento) esta ocorreu na pelve, vagina ou cúpula vaginal. RT + BATD do fundo vaginal permitiram o controle da doença em 90,8 por cento dos casos. CONCLUSÃO: A RT exerce papel fundamental no controle loco-regional do câncer de endométrio e permite excelentes taxas de cura nos estádios iniciais. Para os estádios mais avançados, a falha terapêutica tende a ser a distância, sugerindo a necessidade de complementação terapêutica sistêmica, com introdução de novas modalidades de tratamento, em particular a quimioterapia.

Avaliação da resposta bioquímica no câncer inicial de próstata: experiência uninstitucional comparando teleterapia exclusiva ou associada à braquiterapia de alta taxa de dose / Evaluation of biochemical response on early prostate cancer: comparison between treatment with external beam radiation alone and in combination with high-dose rate conformal brachytherapy boost

OBJETIVO: Análise comparativa da resposta bioquímica em pacientes submetidos à teleterapia exclusiva ou associada à braquiterapia de alta taxa de dose para tumores localizados da próstata. MATERIAIS E MÉTODOS: De novembro de 1997 a janeiro de 2000, 74 pacientes foram submetidos à teleterapia com 45 Gy e reforço com braquiterapia de alta taxa de dose com irídio-192 e dose de 16 Gy em quatro inserções (BT). Estes foram comparados a 29 pacientes submetidos à teleterapia com 45 Gy e reforço com arcoterapia e dose mediana de 24 Gy (RT) entre outubro de 1996 e fevereiro de 2000. Nos dois grupos houve associação ocasional de hormonioterapia neoadjuvante. Sobrevida atuarial livre de doença em três anos (SB3) e fatores prognósticos pré-tratamento da resposta bioquímica, como o antígeno prostático-específico inicial (PSAi), escore de Gleason da biópsia de próstata (EG) e estádio clínico (EC), foram analisados. RESULTADOS: O seguimento mediano foi de 25 meses para o grupo RT e 37 meses para o BT. Na análise atuarial, a SB3 foi de 51 por cento e 73 por cento (p = 0,032) para RT e BT, respectivamente. Na análise estratificada pelo PSAi, a SB3 para RT e BT foi de 85,7 por cento e 79,1 por cento (p = 0,76) para PSAi < 10 ng/mL e de 38 por cento e 68 por cento (p = 0,023) para PSAi > 10 ng/mL, respectivamente. Quando estratificado pelo EG, a SB3 para RT e BT foi de 37 por cento e 80 por cento (p = 0,001) para EG < 6 e 78 por cento e 55 por cento para EG > 6 (p = 0,58); estratificando-se pelo EC, a SB3 para RT e BT foi de 36 por cento e 74 por cento (p = 0,018) para EC < T2a e 73 por cento e 69 por cento para EC > T2a (p = 0,692), respectivamente. O risco relativo bruto de recidiva bioquímica foi de 2,3 (95 por cento IC: 1,0-5,1) para os pacientes tratados com RT, em relação à BT; quando ajustado pelo PSAi e EG, o risco relativo de recidiva bioquímica foi de 2,4 (95 por cento IC: 1,0-5,7)...

OBJECTIVE: To compare the biochemical response in patients with locally advanced prostate cancer treated with external beam radiation therapy alone or in combination with conformal brachytherapy boost. MATERIALS AND METHODS: From November 1997 to January 2000, 74 patients received 45 Gy of pelvic external irradiation and four were treated with high dose rate iridium-192 conformal boost implants of 4 Gy each (BT). These were compared with 29 other patients treated with 45 Gy of pelvic external irradiation followed by a 24 Gy of bilateral ARC boost (RT) from October 1996 to February 2000. Some patients received neoadjuvant androgen deprivation therapy. Three-year actuarial biochemical control rates (BC3) and pretreatment biochemical response predictors such as prostate-specific antigen pretreatment (PSAi), Gleason score (GS) and clinical stage (CS), were evaluated. RESULTS: Median follow-up was of 25 months for the RT group and 37 months for the BT group. BC3 was 51% versus 73% (p = 0.032) for RT and BT, respectively. Comparisons of biochemical control by treatment group stratified by PSAi showed that BC3 for RT versus BT was 85.7% versus 79.1% (p = 0.76) for PSAi < 10 ng/mL and 38% versus 68% (p = 0.023) for PSAi > 10 ng/mL, respectively. For patients with GS < 6, BC3 was 37% versus 80% (p = 0.001) for RT versus BT and, for patients with GS > 6, BC3 was 78% versus 55% (p = 0.58) for RT versus BT, respectively. For patients with CS < T2a, BC3 was 36% versus 74% (p = 0.018) for RT versus BT and, for patients with CS > T2a, BC3 was 73% versus 69% (p = 0.692) for RT versus BT, respectively. The relative risk of biochemical relapse was 2.3 (95% IC: 1.0–5.1) for patients in RT group compared to the BT group. When adjusted for PSAi and GS, the relative risk of biochemical relapse was 2.4 (95% IC: 1.0–5.7)...